梅特勒-托利多：不要讓微生物污染成為藥企的惡夢

2019-01-18 11:35 6817

近日，梅特勒-托利多推出7000RMS 微生物檢測儀，它是一臺實時微生物檢測系統，連續檢測水中微生物。通過實時分析，水系統中的微生物情況一目了然，可輕松及時應對異常和超標情況。

上海2019年1月18日電 /美通社/ -- FDA（美國食品和藥物管理局）稱，含有微生物污染的藥品可能會導致感染增加，包括對某些人的生命威脅。梅特勒-托利多在線實時微生物檢測系統- 7000RMS 微生物檢測儀，幫助藥企解決藥品生產過中的微生物污染問題.

制藥過程需要嚴格控制過程用水的微生物含量

2006年，曾有大容量注射劑因微生物污染，導致7人死亡；2012年，美國一家企業在生產腦膜炎藥物過程中受到微生物污染，最終導致76人死亡；直至2018年，依然發生因存在潛在微生物污染而召回藥品的事件……過去十多年間，由微生物污染引發的藥品安全事故及藥品召回事件，不僅造成大量經濟損失和公共資源浪費，還造成了諸多無法換回的生命損失和安全隱患。

人們不禁要問，為什么藥品微生物污染頻頻發生？

微生物污染一直是制藥行業用藥安全方面較突出的一個問題，調查表明，由于微生物污染導致藥物召回、GMP證書撤銷事件中，約80%的問題為生產過程中方法、環境、管理等因素的問題。因此，在對潛在微生物污染進行分析的基礎上，建立藥品微生物污染控制計劃對GMP極為重要，這是在可控條件下對生產藥品的過程和策略進行設計，污染控制計劃包含藥品生產、設備狀態、環境保證等所有階段。

污染源從何而來？

微生物的污染源可能來自于以下制藥過程的方方面面。

制藥過程微生物污染物的來源分類

首先，水系統作為基礎的公用設施，往往起著至關重要的作用。水在制藥工藝中扮演著不可或缺的角色，參與生產的各個環節；但因水處理技術發展和方法的透明化，使得人們日漸麻痹大意，往往認為這是最不應該出現問題的環節，對其重視程度沒有其他工藝點高。

但是，一旦水系統出現問題，它所造成的影響是較廣的。對水系統而言，藥典已設計了全面的檢測項目，如電導率、TOC、微生物、內毒素等，以及相應的檢測方法，且全球主流國家和地區的藥典對水系統的要求也達成統一。

在線測量和監控各個參數，除在線電導率和在線TOC檢測技術外，水系統微生物限度的在線監控，給制藥人一個全新的視角指導日常生產。

傳統檢測微生物污染的方法

1887年自從平板培養法問世以來，人們對微生物的檢測方法從未改變。不可否認，目前的檢測方法（如薄膜過濾法）是在原有基礎上發展起來的，這種技術除提高準確性和可操作性，還是不能解決培養法低回收率和耗時的問題。

而隨著技術的革新，微生物檢測方法已經趕不上其他理化分析手段發展的腳步。美國藥典（USP）也意識到，“……使用離線培養法進行微生物的檢測，其回收率只有0.1-1%......”、“……即使樣品中確實含有微生物，有時平板培養的結果仍舊是0CFU……”(USP,Chapter<1223>)。同時，歐洲藥品管理局（EMA）提出，“應該將替代性的快速微生物檢測方式作為系統控制的一部分，……，從而實現快速響應的目的”（EMA：GMP Annex 1 Q&A on Production of Water for Injection）。

綜上，傳統上平板測數方法被廣泛使用，但是這種方法容易出錯。另一個新方式是使用微生物檢測分析儀通過激光誘導熒光進行測量。此技術類型的系統可以通過辨別自動熒光單位（AFU）對制藥水中的微生物污染進行現場實時監測。

在線監控將是解決方案之一

通過對水系統中微生物限度的在線監控，以實現對制水系統的過程控制，通過合理制定消毒清洗周期，較大限度地提高水系統的利用率，從而達到降低生產成本的目的；通過微生物結果實時反饋的特點，可快速排查水系統中出現的問題，并對解決方案進行現場驗證，極大程度的提高對于偏差的響應速度，降低生產風險。

梅特勒-托利多的7000RMS 微生物檢測儀，它是一臺實時微生物檢測系統，連續檢測水中微生物。通過實時分析，水系統中的微生物情況一目了然，可輕松及時應對異常和超標情況。