上海2021年12月14日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團宣布，其控股子公司博安生物自主開發的抗PD-L1/TGF-β雙特異性抗體BA1201已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批準開展臨床試驗。

BA1201是一種抗PD-L1/TGF-β雙特異性抗體融合蛋白，用于治療晚期實體瘤等適應癥。該產品同時也是博安生物首個獲批進入臨床的雙特異性抗體在研新藥。此次獲批的臨床試驗為一項在晚期實體瘤患者中評價BA1201的安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步療效的Ⅰ期臨床研究。

區別于單抗的單一靶點，雙特異性抗體能夠同時與兩種抗原相結合，對兩種和治療癌癥相關的信號通路進行調節，在腫瘤免疫治療中具有獨特優勢。BA1201是一個在PD-L1抗體C端融合TGF-βRII的雙功能抗體融合蛋白，能夠同時抑制PD-L1/PD-1信號通路和TGF-β/TGF-βRII信號通路，從而解除體內的免疫抑制，并恢復機體免疫殺傷能力，比傳統PD-L1單抗具有更強的抗腫瘤潛力。

在腫瘤微環境中，程序性細胞死亡配體-1(PD-L1)和轉化生長因子-β(TGF-β)通常高表達。PD-L1通過與淋巴細胞表面的PD-1結合，抑制淋巴細胞的增殖和活化，誘導其凋亡，導致腫瘤細胞發生免疫逃逸；而TGF-β不僅驅動腫瘤發生進程，也是免疫抑制的重要因素，可介導腫瘤細胞對抗PD- L1單抗的原發性耐藥。同時阻斷PD- L1和TGF-β兩個免疫抑制信號可產生協同抗腫瘤作用，潛在提高目前PD-L1/PD-1抑制劑普遍應答率低的問題。

臨床前研究結果顯示：BA1201的PD-L1端抗體具有優異的親和力，在多個小鼠模型中展示良好的抗腫瘤活性；相比對標產品，其在PD-L1陽性細胞上的結合靈敏度更好（IC50值低三倍）；在小鼠和食蟹猴體內展示良好穩定性和較長半衰期，且心臟毒性風險低。

博安生物研發總裁兼首席運營官竇昌林博士表示：“雙特異性抗體的開發復雜性和技術壁壘比單抗更高，博安生物擁有多年累積的技術平臺優勢及高效協同的創新能力，我們相信這會幫助我們加速BA1201及后續更多雙抗候選藥物的開發，不斷優化自身的抗體開發技術手段，為公司的產品線增添更多重磅產品。”