上海2024年6月1日 /美通社/ -- 伊米諾康宣布，其全球首創的駝源納米抗體發現平臺ImmuAlpaca® 小鼠構建工作取得重要進展：已在小鼠基因組內完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因對鼠源IGH-VDJ基因的原位替換。
羊駝小鼠的替換說明
1993年，天然輕鏈缺失的單重鏈抗體（heavy-chain-only antibody, HCAbs）首次被發現。與傳統抗體的重鏈可變區相比，納米抗體即駝科動物的單重鏈抗體重鏈可變區（variable domain of heavy chain of HCAbs /VHH）的FR2區的4個脂肪族氨基酸殘基被親水氨基酸取代，使其在缺乏輕鏈的狀態下，具有更高的穩定性。納米抗體是自然界中最小的抗原結合片段，其分子量僅為15kDa，這賦予它極大的靈活性，可方便地用作多價和多特異性抗體組件，構建復雜結構的分子。在過去20多年里，通過廣泛的研究和探索，納米抗體已經在多種疾病治療中展示出顯著的臨床價值。
商品名(INN) |
疾病 |
靶點 |
研發公司 |
批準狀態 |
Cablivi® |
Acquired thrombotic |
Von |
Ablynx NV |
Approved |
Carvykti® |
Refractory/relapsed |
B-cell |
傳奇生物/Janssen |
Approved |
Nanozora® |
Rheumatoid arthritis |
Tumor |
Ablynx NV/Taisho |
Approved |
恩維達® |
不可切除或轉移性微衛 |
Programmed |
康寧杰瑞制藥/思路迪醫 |
批準上市 |
目前，納米抗體的獲取主要有三種途徑：駝科動物免疫庫，駝科動物天然庫以及全合成庫。其中，駝科動物免疫庫是最廣泛的篩選來源。然而，由于駝科動物體型較大且繁殖率低，導致免疫所需抗原用量較高，難以實施分組多樣化的免疫策略，進而限制了抗體發現的效率和成功率。此外，作為非標準實驗模型，駝科動物缺少標準化的飼養和實驗設施，進一步影響了其在抗體發現項目中的可靠性。
伊米諾康通過專利技術MASIRT®打造創新駝源納米抗體發現平臺——駝源化小鼠ImmuAlpaca® 小鼠。這項技術將使得納米抗體的發現進入標準模式動物操作的新階段。基于MASIRT®技術在小鼠基因組中完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因對鼠源IGH-VDJ基因的原位替換。通過免疫ImmuAlpaca®小鼠可生成高多樣性的納米抗體庫。利用ImmuAlpaca® 小鼠進行抗體發現，可以采用小鼠模型通用的多樣化免疫方案和抗體篩選方案，大大提高納米抗體分子發現的效率。
ImmuAlpaca® 小鼠 |
駝科動物 |
|
減少抗原使用量 |
ug/每只動物 |
mg/每只動物 |
多樣化免疫策略 |
多組小鼠分別采用不同的抗原形 |
一只駝科動物僅通過一種策 |
多樣化篩選策略 |
雜交瘤篩選，單B細胞篩選，噬 |
噬菌體、酵母建庫篩選 |
除ImmuAlpaca® 小鼠外，伊米諾康已完成ImmuMab Heavy®全人源單重鏈抗體小鼠的構建，并正在進行ImmuHeavy® 單重鏈抗體兔的平臺搭建。這三種模型的應用將極大地豐富納米抗體發現的種屬來源和序列空間，利用不同物種的抗體序列和結構優勢，探索更多的靶點表位和治療機制。
ImmuAlpaca® 小鼠 |
ImmuMab Heavy®小鼠 |
ImmuHeavy®兔 |
|
分子來源 |
駝源 |
人源 |
兔源 |
分子特征優勢 |
良好的親水性、親和 |
無需人源化改造 |
高親和力； |
伊米諾康將通過持續創新多物種抗體發現平臺，為創新療法開發提供源頭動力，提升藥物開發成功的可能性。
期待全球研發伙伴與我們合作研究或技術引進我們的創新抗體發現平臺，共同為全球患者帶來更安全更有效的治療產品。
