中國杭州和紹興2021年7月28日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日宣布，同類第一（first-in-class）可皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）聯合核苷（酸）類似物的中國IIb期臨床試驗完成149名慢性乙型肝炎患者入組并取得良好中期結果。
ASC22 IIb期研究是一項在中國進行的隨機、單盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗。試驗療程為24周，采用1 mg/kg或2.5 mg/kg ASC22或安慰劑，每2周給藥1次，聯合核苷（酸）類似物，旨在評估在乙肝表面抗原（HBsAg）<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。本次試驗已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入組。其中，75名患者以2:1的比例隨機分配至1mg/kg ASC22（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物。74名患者以2:1的比例隨機分配至2.5 mg/kg ASC22（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物（臨床試驗編號：NCT04465890）。
截至 2021 年 7 月 20 日，在每2周給藥1次，1 mg/kg ASC22聯合核苷（酸）類似物組中，37%的患者按照方案完成了24周治療，35%的患者完成了14-22周治療，28%的患者完成了1-12周治療；在每2周給藥1次，2.5 mg/kg ASC22聯合核苷（酸）類似物組中，7%的患者完成了14-24周治療，93%的患者完成了1-12周治療。根據截至2021年7月20日的安全性數據，中期數據分析顯示，1 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組，任何不良事件發生率（75%）與安慰劑（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組的發生率（73%）相當。1 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組的3級和4級不良事件發生率（7%）也與安慰劑（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組的發生率（7%）相當。
根據截至2021年7月20日的療效數據，中期數據分析顯示，在每2周給藥1次的1mg/kg ASC22聯合核苷（酸）類似物組中，觀察到乙肝表面抗原下降，其中在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中降幅更明顯，在安慰劑聯合核苷（酸）類似物組中未觀察到乙肝表面抗原下降。
根據1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物的IIb期臨床試驗藥代動力學數據，穩態狀態下的1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22給藥1個月后的最低濃度預計 > 3 μg/mL，表明在給藥1個月后慢性乙型肝炎患者的受體占有率仍大于90%。這些數據顯示ASC22有望實現每月給藥1次，改善慢性乙型肝炎患者的用藥依從性，提升用藥便利性。
"非常高興，數據顯示目前ASC22劑量1 mg/kg聯合核苷（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的安全性數據與安慰劑聯合核苷（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的數據相當，" ASC22 IIb臨床試驗主要研究者、中國醫師協會感染科醫師分會副會長、北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強教授說，“一月一次的新型ASC22給藥方案將有助于患者遵循給藥指南，鼓勵患者堅持治療，從而提高整體治療效果。”
歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士表示：“ASC22聯合核苷（酸）類似物IIb期良好中期數據表明，PD-L1抗體ASC22與其他療法聯合在慢性乙肝功能性治愈上極具潛力。”
康寧杰瑞董事長徐霆博士表示：“基于在安全性、便利性和依從性方面的優勢，KN035（ASC22）有望為包括乙肝和艾滋病在內的慢性病毒性疾病提供解決方案。”
2019年1月12日，歌禮與蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司就程序性細胞死亡配體-1（PD-L1）抗體藥物ASC22（KN035）達成戰略合作協議。根據協議條款，歌禮獲得ASC22（KN035）在大中華區用于病毒性疾病治療包括乙型肝炎和艾滋病在內的開發和商業化的獨家權益。根據ASC22（KN035）大中華區臨床開發及注冊情況，歌禮也將有權分享ASC22（KN035）在全球除大中華區以外用于病毒性疾病治療的一定收益，包括首付款、里程碑付款及銷售分成。
