中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月4日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司重要品種Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575單藥或聯合治療初治、復發或難治（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的全球II期臨床研究初步數據獲選第64屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會口頭報告。此為APG-2575聯合布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）acalabrutinib或利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL患者的首次數據公布。值得一提的是，今年，亞盛醫藥共有三個新藥（耐立克^®、APG-2575、APG-115）的5項臨床研究入選ASH年會展示及報告，其中4項獲口頭報告。

APG-2575在此次ASH年會口頭報告的數據體現了該品種在R/R CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯合治療潛力。數據顯示：APG-2575聯合acalabrutinib治療R/R CLL/SLL的客觀緩解率（ORR）達98%；APG-2575聯合利妥昔單抗治療的ORR達87%。此外， 單藥治療的研究結果和前期臨床研究結果相似，再次展現了APG-2575優秀的療效和安全性；而聯合治療的研究，特別是和acalabrutinib的聯合治療的研究結果，顯示了超高的有效率。同時在腫瘤溶解綜合征（TLS）的發生率和血液學不良事件等方面，聯合治療也保持了與APG-2575單藥治療相當的出色安全性。

一年一度的ASH年會是全球血液學領域是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第64屆ASH年會將于2022年12月11日至14日在美國新奧爾良以線下結合線上的形式舉行。

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發的Bcl-2抑制劑，也是全球第二個、國內首個看到明確療效、并進入關鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑。此前，亞盛醫藥多次公布了該品種單藥治療R/R CLL/SLL患者的積極數據，獲業界認可和關注。

Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯合治療前景一直備受關注與期待。而今年，APG-2575將在ASH年會上口頭報告的其首次聯合acalabrutinib/利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL患者的數據呈現了良好的安全性和療效，進一步表明該品種在聯合治療領域具有巨大潛力和臨床價值，這令我們無比振奮。

未來，我們將進一步加快APG-2575在全球層面的臨床開發，以期盡早將其推向上市，早日惠及患者。"

APG-2575入選2022 ASH年會口頭報告的研究摘要如下：（耐立克^®入選ASH年會口頭報告研究的摘要詳細信息參見同期發布的另一篇新聞稿）

Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療在初治、復發或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項II期全球性臨床研究的初步數據

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：160386
• 分會場：642.慢性淋巴細胞白血病：臨床及流行病學：在研藥物和新冠病毒感染
• 報告時間：美國東部時間2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京時間2022年12月13日，星期二，早上6:15
• 核心要點：
1. APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括經BTKi治療后疾病進展（PD）且伴有del（17p）的患者。這是APG-2575聯合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數據首次報告。
   
   
2. 患者每天單獨口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯用6個周期，每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575單藥及聯合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監測腫瘤溶解綜合征（TLS）前提下，患者采用每天梯度遞增給藥的方式，4-6天后可達到最終目標劑量：第1天（D1）20mg，D2 50mg，D3 100mg，D4 200mg，D5 400mg。隨后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目標劑量為400、600或800mg。聯合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達到目標劑量后，繼續接受額外7天的APG-2575先導治療，然后在C1D8時加入acalabrutinib/利妥昔單抗，直至PD或者觀察到不可耐受的毒性。
   
   
3. 截止2022年7月4日，共入組141例患者。中位年齡62歲（18-80）。98例（70%）為男性，125例（89%）患者的東部腫瘤協作組（ECOG）評分為0-1分，15例（11%）為2分。既往中位治療線數為2線（1-15）。17例（12%）患者既往使用過BTKi（n=15）和/或venetoclax（n=3）治療出現PD。聯合組中（n=95），其中TP53突變或伴del（17p)有39例（41%)，del(11q)有27例（28%），IGHV未突變有36例（38%），IGHV突變有14例（15%)，47%未知。中位使用APG-2575 10（0-30）個周期，包括單藥組16.5個周期，利妥昔單抗聯合組9（1-15）個周期，acalabrutinib聯合組7（0-18）個周期。3例（2%）基線存在巨大腫塊的患者報告TLS（2例臨床，1例實驗室），2例臨床TLS的患者最終均完全恢復。聯合組中，C1D8加入acalabrutinib/利妥昔單抗后，未觀察到任何TLS發生。
   
   
4. 安全性：常見的（>5%）任何級別的不良反應（AE）包括：粒細胞減少（30%，3/4級為26%），新冠病毒感染（26%），貧血（24%，3/4級為12%），腹瀉（20%），血小板減少（17%，3/4級為5%），高尿酸血癥或發熱（各9%），惡心、頭痛或疲勞（各占8%），谷草轉氨酶（AST）水平升高（7%），高磷血癥（6%）；肌酐升高（6%）。首次3級及以上的血細胞減少發生在梯度遞增或C1期間，罕見于C2（n=3 [2%]）之后。13%患者在生長因子支持下≥3級的中性粒細胞減少的不良事件可控。未觀察到劑量限制毒性（DLT）。聯合治療組中未發現藥物相互作用。
   
   
5. 初步療效：56%的患者在每天梯度遞增給藥結束后，淋巴細胞迅速恢復至正常水平。單藥組中，患者的ORR達65%（43例）；acalabrutinib聯合組中，患者的ORR達98%（53例），利妥昔單抗聯合組中，患者的ORR達87%（23例）。
   
   
6. 結論：在初治及R/RCLL/SLL患者中，每日梯度劑量遞增給藥的情況下，APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療的安全性可控，并展示出了優異的早期療效。

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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